مردی که بصورت ناخواسته به ورژن دیگری از زندگی خودش کشانده شده است، در برخورد با زندگی های مختلفی که می توانسته داشته باشد، او تنها به دنبال این است که به زندگی اصلی خودش بازگردد تا بتواند خانواده اش را از تهدیدی بزرگ نجات دهد...
داستان مجموعه حول خانواده ثروتمندی به نام Lyon متمرکز است که Lucious پدر خانواده با گذراندن دوران کودکی دشوار و با تلاش فراوان توانسته تا شرکت عظیم و معتبر موسیقی را بنا کند توسط پزشکان مبتلا به بیماری مهلک ALS تشخیص داده می شود و به او اعلام می شود بیش از سه سال زنده نخواهد ماند. بنابراین Lucious باید هر چه سریعتر تصمیم خود را برای انتخاب جانشین خود پس از مرگش بگیرد و این آغاز رقابتی است بین سه فرزند او به نام های Hakeem ،Jamal و Andre که هریک با توانایی ها و خصوصیات اخلاقی خاص خود می خواهند تا به نحوی صلاحیت خودرا برای به ارث بردن کمپانی عظیمش اثبات کنند. اما این همه ماجرا نیست و با آزادشدن Cookie همسر سابق Lucious که پس از هفده سال از زندان آزاد گشته و ادعای مالکیت بر نیمی از کمپانی که در بنیان گذاشتنش نقش داشته اوضاع پیچیده تر می شود.
داستان سریال درمورد اداره پلیس منطقه ۲۱ شیکاگو می باشد که از ۲ گروه متفاوت و ماجراها و رویداد هایی که این گروه ها با آن مواجه میشوند تشکیل شده...
شیکاگو فایر روایت داستانی از کارکنـانِ آتش نشـانی شماره ی ۵۱ هست که جان خودشون رو برای نجات دادن جان مردم به خطر میندازن ، این سریال به زندگی شخصی هرکدام از شخصیت ها ، روابطشون با هم ، دشمنی های انها هم می پردازد...