پنج دوست که برای خرید به منطقه مرزی میان ایالات متحده و مکزیک رفتهاند، ناخواسته در معرض حمله قاتلان اجیرشده (سیکاریو) قرار میگیرند. با این حال، مشخص میشود که هدف اصلی این قاتلان، گروهی به نام مورسیهلاگوس است.
داستان در جهانی روحانی و وهمآلود میگذرد که زمان در آن به طور عجیبی جریان دارد. شخصیتی به نام پدرو پرامو، با ویژگیهای متناقض عشق، قدرت و خشونت، بر این جهان سایه افکنده و بر آن حاکم است.